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子宫内膜癌术后的化疗一般都用哪些药物?不良反应会不会很大?

发布日期:2022年05月18日 16:07 作者:黄胡信,王刚 单位:中华医学会
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子宫内膜癌术后的化疗药物及化疗方案,需根据肿瘤组织学类型、FIGO分期、化疗反应等进行适当的选择和调整。

(1)子宫内膜样腺癌术后化疗:推荐联合化疗方案,如卡铂+紫杉醇、顺铂+多柔比星、顺铂+多柔比星+紫杉醇、卡铂+多西他赛。单药化疗,如顺铂、卡铂、多柔比星、脂质体多柔比星、紫杉醇、拓扑替康、贝伐单抗、替西罗莫司、多烯紫杉醇、异环磷酰胺等。其中,联合方案卡铂+紫杉醇可作为子宫内膜癌术后补充化疗的首选。

(2)特殊类型子宫内膜癌术后化疗:浆液性乳头状囊腺癌和透明细胞癌常用卡铂+紫杉醇;癌肉瘤则多选择异环磷酰胺+紫杉醇或卡铂+异环磷酰胺方案。

(3)化疗常见不良反应:化疗具有双重性,在抑制和杀灭肿瘤细胞的同时,也能够对生长较快的正常细胞有抑制和杀伤作用,会产生不良反应,并涉及血液、消化、泌尿、心血管、神经、呼吸、皮肤等全身各系统。药物种类和剂量不同,化疗不良反应也不同。化疗的不良反应不但影响化疗的进行,也影响患者的生活质量,严重时甚至可能危及患者的生命健康。

1)骨髓抑制:绝大多数抗癌药连续或大剂量使用后,容易发生骨髓抑制,引起血小板及白细胞减少,是导致药物减量或化疗终止的主要原因。除博来霉素及长春新碱等外,几乎所有的化疗药物均有程度不等的骨髓抑制作用,是造成因化疗死亡的主要原因。

2)胃肠道反应:多表现为食欲缺乏、恶心、呕吐,较骨髓抑制发生早。主要因化疗药物直接刺激胃肠黏膜,也可因化疗药物作用于延髓的呕吐中枢或第四脑室底部化学感受器所致。长期化疗的患者可能形成条件反射,引起精神性恶心、呕吐。常见药物有顺铂、放线菌素D、环磷酰胺、卡铂、阿糖胞苷、依托泊苷、丝裂霉素、甲氨蝶呤、博来霉素、长春碱、苯丁酸氮芥等。不同个体、不同药物,反应程度不同,联合用药反应较大。

3)口腔溃疡:多发生在使用甲氨蝶呤、放线菌素D、氟尿嘧啶等化疗时。

4)脱发:主要为药物损伤毛囊所致,最常见的化疗药物有多柔比星、甲氨蝶呤、放线菌素D、氟尿嘧啶、环磷酰胺、长春新碱、紫杉醇等,毛发多数于停药后1~2个月开始再生。

5)肝功能损伤:急性肝损伤包括坏死、炎症;慢性损伤包括纤维化、脂肪变性、肉芽肿形成及嗜酸性粒细胞浸润,以甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、放线菌素D、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等多见。

6)腹痛、腹泻、便血、假膜性肠炎:多发生在使用氟尿嘧啶、巯基嘌呤、甲氨蝶呤化疗时,一般用药7~8天后开始出现,停药2~3天即可消失。

7)神经毒性反应:以长春新碱、顺铂最常见,易引起周围神经炎,如在感觉神经方面,可致四肢远端感觉障碍;在自主神经方面,可能引起自主神经功能紊乱,有便秘、腹胀、肠梗阻等症状。顺铂可造成耳鸣、听力减退或丧失。周围神经病变可于停药后1~2个月恢复。

8)肾损伤、尿道刺激反应:顺铂是导致肾毒性的最主要药物,多在用药后24小时出现肾小管上皮细胞变性,第3~7天变性、坏死最为明显,第10~14天恢复,损伤发生率和程度与用药剂量呈正相关。环磷酰胺、异环磷酰胺是引起膀胱毒性的主要药物,可导致出血性膀胱炎,表现为尿频、尿痛和血尿。

9)心脏毒性:心脏似乎对抗癌药的毒性特别敏感。据报道,各类抗癌药都有可能产生心脏毒性。以蒽环类、蒽醌类抗癌药危害较大,如多柔比星、柔红霉素常会产生不可逆的慢性心力衰竭或左心室功能障碍;紫杉醇也可引起心动过缓、室性心动过速、二联律等;氟尿嘧啶可导致心肌缺血,甚至出现心肌梗死;少数患者使用大剂量环磷酰胺、顺铂也可致急性或亚急性心力衰竭。

10)免疫功能抑制:大多数抗癌药具有免疫抑制作用,易引起免疫功能低下,甚至发生第二肿瘤。小剂量长疗程比大剂量冲击疗法或中剂量间断给药更易引起免疫抑制,间断给药可使免疫功能恢复。

11)变态反应:紫杉醇、铂类化合物、鬼臼毒素类、蒽环类、氮芥类烷化剂、博来霉素等均可发生变态反应,主要表现为荨麻疹、皮肤黏膜溃疡,严重者可引起过敏性休克。

12)局部反应:妇科化疗中有许多抗癌药对组织血管有刺激性,如氮芥、长春碱类、丝裂霉素、多柔比星、放线菌素D等有强刺激性,环磷酰胺、氟尿嘧啶等刺激性较轻。强刺激性药物渗透于皮下组织可引起局部化学性损伤,轻者出现红、肿、热、痛,导致浅表静脉炎,重者可造成局部软组织坏死、溃疡,甚至损伤神经、肌肉,造成永久性功能障碍。